Preview

Российский кардиологический журнал

Расширенный поиск

Ассоциации изменений параметров липидного обмена и тяжести перенесенной инфекции COVID-19 у жителей г. Новосибирска

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4979

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Цель. Изучение асcоциаций изменений параметров липидного обмена и тяжести перенесенной инфекции COVID-19.

Материалы и методы. Дизайн исследования: одномоментное исследование. В исследование включено 270 пациентов в возрасте 26-84 года (средний возраст 53,09±13,22 года), перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 не менее двух месяцев назад, разделенных на 3 группы: с легким (1, n=128), среднетяжёлым (2, n=128) и тяжелым (3, n=14) течением инфекции. У пациентов определяли индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение талии и бедер (ОТ/ОБ), общий холестерин, триглицериды (ТГ), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), рассчитывался индекс AIP. Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета программ SPSS (версия 13.0).

Результаты. У пациентов с тяжелым течением перенесенной COVID-19 были достоверно выше уровни ТГ и AIP по сравнению с пациентами со среднетяжелым и легким течением. Значение ИМТ и ОТ были достоверно выше у пациентов во 2 и 3 группе по сравнению с пациентами 1 группы. У женщин значение ИМТ и уровень AIP были достоверно выше в группе тяжелого течения COVID-19 по сравнению с 1 и 2 группами. Уровни ХС ЛВП были ниже у пациентов с тяжелым течением COVID-19 по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением. Соотношение ОТ/ОБ было выше среди мужчин в 3 группе по сравнению с 1 группой.

Заключение. Пациенты из группы тяжелого течения перенесенной новой коронавирусной инфекции имеют более высокие показатели ИМТ, ОТ, уровня AIP, ТГ, более низкие показатели ХС ЛВП. Относительный шанс тяжелого течения COVID-19 связан с повышенным значением ОТ, уровня AIP, ТГ и более низким показателем ХС ЛВП.

Для цитирования:


Карасева А.А., Евдокимова Н.Е., Стрюкова Е.В., Худякова А.Д., Логвиненко И.И. Ассоциации изменений параметров липидного обмена и тяжести перенесенной инфекции COVID-19 у жителей г. Новосибирска. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):4979. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4979

For citation:


Karaseva A.A., Evdokimova N.E., Stryukova E.V., Khudyakova A.D., Logvinenko I.I. Associations of changes in lipid metabolism parameters and the severity of COVID-19 infection in Novosibirsk residents. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):4979. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4979

Исследование, проведенное в Нью-Йорке в начале пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19), показало, что у 26% из 5279 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19, выявлена гиперлипидемия как сопутствующее заболевание, а 10% имели ишемическую болезнь сердца [1]. В настоящее время не существует однозначного мнения относительно влияния дислипидемии на степень тяжести COVID-19. Однако нарушение липидного обмена непосредственно связано с сахарным диабетом (СД) 2 типа, артериальной гипертензией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), которые являются независимыми факторами риска тяжелого течения [2]. Особое внимание исследователи уделяют роли сниженного уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) и повышенного уровня триглицеридов (ТГ) у пациентов с тяжелым течением COVID 19 [3]. Индекс атерогенности плазмы (AIP) является биомаркером атеросклероза и отражает логарифмическое преобразование отношения ТГ к ХС ЛВП [4]. В некоторых исследованиях показано, что AIP ассоциируется не только с ССЗ, но и с тяжестью вирусных инфекций [5].

Целью данного исследования явилось изучение ассоциаций изменений параметров липидного обмена и тяжести перенесенной COVID-19.

Материал и методы

Дизайн исследования: одномоментное исследование. В исследование включено 270 пациентов в возрасте 26-84 года (47,5% мужчины), средний возраст составил 53,09±13,22 года. Критерии включения в исследование: наличие COVID-19, подтвержденное положительным анализом — РНК-коронавируса SARS-CoV-2 методом ПЦР во время заболевания и/или наличие антител IgG к коронавирусу SARSCoV-2; истечение двух месяцев после реконвалесценции. В исследование не были включены пациенты с сопутствующими острыми или хроническими заболевания в фазе обострения или неполной ремиссией. Все пациенты дали свое информированное согласие на участие в исследовании. Исследование было одобрено Этическим комитетом НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН, г. Новосибирска (протокол № 71 от 10.11.2020).

В ходе исследования учитывались демографические характеристики (пол, возраст), анамнез заболевания, наличие хронических заболеваний (СД 2 типа, ССЗ, включающие в себя ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, перенесенный инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения). Пациентам проводилась антропометрия, включающая измерение роста, веса, окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ), было проведено измерение артериального давления. Индекс массы тела (ИМТ) определяли по формуле: ИМТ (кг/м2) = Вес (кг)/рост22); соотношение талии и бедер (ОТ/ОБ) — ОТ (см)/ОБ (см). У пациентов были взяты образцы сыворотки крови натощак, после 8-14 часового ночного периода голодания. С использованием наборов "Thermo Fisher Scientific" (Финляндия) на биохимическом анализаторе "Konelab Prime 30i" (Thermo Fisher Scientific, Финляндия) определялись: концентрации общего холестерина, ТГ и ХС ЛВП — прямыми энзиматическими методами. Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности рассчитаны с использованием формулы Фридвальда.

Индекс AIP рассчитывался по формуле: LOG10 (ТГ натощак (ммоль/л)/ХС ЛВП натощак (ммоль/л)). Значения AIP <0,11 считались предикторами низкого сердечно-сосудистого риска (ССР), значения AIP 0,11-0,21 — среднего ССР, значения >0,21 — высокого ССР [6].

Пациенты были разделены на 3 группы по анамнезу в соответствии с тяжестью течения COVID-19 в соответствии с российскими методическими рекомендациями "Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" от 22.02.20221: 1 группа — 128 пациентов с легким течением, 2 группа — 128 пациентов со среднетяжёлым течением, 3 группа — 14 пациентов с тяжелым течением инфекции.

Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с использованием пакета программ SPSS (версия 13.0). Результаты представлены как медиана (Ме), квартили [ 25; 75]. Использовали критерий Манна-Уитни для сравнения групп, унивариантный логистический регрессионный анализ для оценки отношения шансов. Для расчета коэффициента корреляции использовался корреляционный анализ Пирсона. Сравнение групп по частотам выполнялось с помощью таблиц сопряжённости с использованием критерия хи-квадрат по Пирсону. За критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали р<0,05.

Результаты

Характеристика исследуемой выборки пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Характеристика пациентов с COVID-19


Сокращения
: СД — сахарный диабет, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция, n — количество человек.

По данным анамнеза среди всех пациентов 77,4% не принимали липидснижающую терапию, 17,4% пациентов находились на статинотерапии в суточной дозе умеренной интенсивности (аторвастатин, 10-20 мг, розувастатин, 5-10 мг, питавастатин, 2-4 мг) и только 5,5% пациентов принимали статины в дозе высокой интенсивности (аторвастатин, 40-80 мг, розувастатин, 20-40 мг).

Уровень ТГ у пациентов в 3 группе был достоверно выше, чем в группах 1 и 2 (р1-3=0,001, р2-3=0,006). Та же тенденция наблюдалась у женщин в 3 группе по сравнению с пациентами из 1 и 2 группы (р1-3=0,004, р2-3=0,022). Уровни ХС ЛВП были ниже у пациентов с тяжелым течением COVID-19 по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением (р2-3=0,025) (рис. 1).

В общей группе значение диастолического артериального давления (ДАД) было статистически выше в группе среднетяжелого течения по сравнению с группой легкого течения. В группах мужчин и женщин достоверных различий по уровню ДАД не было получено. Значения ИМТ у мужчин и женщин были статистически выше во 2 и 3 группах по сравнению с 1 группой. ОТ у мужчин и женщин была статистически выше во 2 и 3 группах по сравнению с 1 группой. Аналогичные результаты для ИМТ и ОТ были получены у женщин. Соотношение ОТ/ОБ было выше у мужчин с тяжелым течением COVID-19, по сравнению с легким течением. Значение AIP было статистически выше в общей группе пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции по сравнению с пациентами с легким и среднетяжелым течением. Подобные результаты по значениям AIP продемонстрированы у женщин (табл. 2).

Анализ корреляционных связей метаболических параметров и показателей липидного профиля представлены на рисунке 2.

Следующим этапом исследования было включение метаболических параметров в логистический регрессионный анализ (табл. 3). В зависимости от уровня AIP пациенты были распределены на группы (<0,11 — пациенты с низким ССР, ≥0,11 — пациенты среднего и высокого ССР). Результаты показали, что относительный риск тяжелого течения COVID-19 связан с повышенным значением ОТ, AIP и более низкими уровнями ХС ЛВП. Относительный риск среднетяжелого течения COVID-19 связан с повышенным значением ИМТ, ОТ и ДАД. При повышении уровня ТГ на 1 мг/дл шанс наличия тяжелого течения COVID-19 повышается на 0,6%. Учитывая наличие в каждой из групп пациентов с СД 2 типа и характерной для них корреляции с ТГ, была создана модель с включением ТГ, факта наличия СД 2 типа и возраста. Изменения значимости и вклада ТГ в шанс наличия тяжелого течения COVID-19 не было.

Рис. 1. Медианы показателей липидного профиля пациентов, перенесших COVID-19.
Примечание: * — p<0,05.
Сокращения: ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды, ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности.

Таблица 2

Метаболические показатели у пациентов, перенёсших COVID-19


Сокращения
: ДАД — диастолическое артериальное давление, ИМТ — индекс массы тела, ОБ — окружность бедер, ОТ — окружность талии, ОТ/ОБ — соотношение талии и бедер, САД — систолическое артериальное давление, AIP — индекс атерогенности плазмы, COVID-19 — новая коронавирусная инфекция, n — количество человек.

Рис. 2. Корреляционная матрица компонентов метаболических параметров и показателей липидного профиля у пациентов, перенесших COVID-19.
Примечание: цветное изображение доступно в электронной версии журнала.
Сокращения: ДАД — диастолическое артериальное давление, ИМТ — индекс массы тела, ОБ — окружность бедер, ОТ — окружность талии, ОТ/ОБ — соотношение талии и бедер, САД — систолическое артериальное давление, ТГ– триглицериды, ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности.

Таблица 3

Логистический регрессионный анализ относительного риска среднетяжелого и тяжелого течения COVID-19, связанного с параметрами метаболического синдрома и AIP


Сокращения
: ДАД — диастолическое артериальное давление, ДИ — доверительный интервал, ИМТ — индекс массы тела, ОТ — окружность талии, ТГ — триглицериды, ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности, AIP — индекс атерогенности плазмы.

Обсуждение

На данный момент научные данные свидетельствуют о том, что сопутствующие заболевания, связанные с обменом веществ (ССЗ, СД, ожирение), ассоциированы с прогрессированием и неблагоприятным прогнозом течения COVID-19 [7]. Ожирение играет важную роль в патогенезе COVID-19, т.к. приводит к снижению эффективного иммунного ответа и предрасполагает к возникновению вирусных инфекций и респираторных заболеваний [8][9]. В ретроспективном когортном исследовании (n=6916) была выявлена J-образная ассоциация между ИМТ и риском летального исхода у пациентов, инфицированных COVID-19 [10]. Мы выявили, что пациенты из группы тяжелого течения COVID-19 имеют более высокие показатели ИМТ, а также ОТ.

Воспаление связано с выраженными изменениями липидного обмена. Известно, что липиды играют решающую роль на протяжении всего жизненного цикла вируса, они обеспечивают возможности проникновения вирусов через мембрану клетки-хозяина с последующей их репликацией, а нормальный метаболизм липидов в клетке-хозяине изменяется вследствие вирусных инфекций [11].

Во многих исследованиях показано, что дислипидемия является фактором риска тяжелого течения COVID-19. Подтверждена значимость изменений липидов как факторов риска тяжелых исходов при инфекции SARS-CoV-2 [10]. Кроме того, известно, что нарушения в метаболизме липидов могут активировать провоспалительные факторы и факторы свертывания крови, что приводит к эндотелиальной дисфункции, агрегации тромбоцитов и образованию тромбов, обусловливая развитие тяжелого течения COVID-19. Было показано, что снижение уровня ХС ЛВП в сыворотке крови связано с тяжестью COVID-19 [12], а в другой работе было установлено, что пациенты с тяжелыми формами COVID-19 имели значительно более низкие уровни ХС ЛВП и более высокие концентрации ТГ, а именно, медианные концентрации ХС ЛВП были снижены на 16% у пациентов с тяжелым течением COVID-19, в то время как концентрации ТГ у данных пациентов были выше на 20% [13]. Полученные нами данными соответствуют результатам представленных исследований.

Продемонстрировано, что уровни AIP >0,6285 могут прогнозировать внутрибольничную смертность у пациентов с COVID-19 [5]. По сравнению с группой выживших, значения ХС ЛВП были <28,5 [ 21,5; 32,0] мг/дл vs 44,0 [ 32,5; 77,0] мг/дл, а уровни ТГ >136,0 [ 113,0; 198,0] мг/дл 64,0 [ 38,5; 125,0] мг/дл у умерших пациентов. В нашем исследовании значения AIP достоверно выше у мужчин и женщин с тяжелым течением COVID-19 по сравнению с пациентами со среднетяжелым и легким течением. Применение AIP в рамках предиктора тяжелого течения COVID-19 продолжает изучаться.

Заключение

Пациенты из группы тяжелого течения COVID-19 имеют более высокие показатели ИМТ, ОТ, уровня AIP, ТГ, более низкие показатели ЛВП. Относительный риск развития тяжелого течения COVID-19 связан с повышенным значением ОТ, уровня AIP, ТГ и более низким показателем ХС ЛВП.

Отношения и деятельность. Исследование выполнено в рамках Бюджетной темы № 122031700115-7, при поддержке стипендии Президента РФ.

1. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Министерство здравоохранения Российской Федерации. Версия 15. 22.02.2022г. Министерство
здравоохранения РФ. 2022.

Список литературы

1. Petrilli CM, Jones SA, Yang J, et al. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study BMJ. 2020;369:m1966. doi:10.1136/bmj.m1966.

2. Choi GJ, Kim HM, Kang H. The Potential Role of Dyslipidemia in COVID-19 Severity: an Umbrella Review of Systematic Reviews. J Lipid Atheroscler. 2020;9(3):435-48. doi:10.12997/jla.2020.9.3.435.

3. Sorokin AV, Karathanasis SK, Yang ZH, et al. COVID-19-Associated dyslipidemia: Implications for mechanism of impaired resolution and novel therapeutic approaches. FASEB J. 2020;34(8):9843-53. doi:10.1096/fj.202001451.

4. Onat A, Can G, Kaya H, Hergenç G. "Atherogenic index of plasma" (log10triglyceride/ high-density lipoprotein-cholesterol) predicts high blood pressure, diabetes, and vascular events. J Clin Lipidol. 2010;4(2):89-98. doi:10.1016/j.jacl.2010.02.005.

5. Yıldırım TÖ, Kaya Ş. The atherogenic index of plasma as a predictor of mortality in patients with COVID-19. Heart Lung. 2021;50(2):329-33. doi:10.1016/j.hrtlng.2021.01.016.

6. Dobiasova M, Frohlich J, Sedova M, et al. Cholesterol esterification and atherogenic index of plasma correlate with lipoprotein size and findings on coronary angiography. Journal of Lipid Research. 2011;52(3):566-71. doi:10.1194/jlr.P011668.

7. Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020;116(10):1666-87. doi:10.1093/cvr/cvaa106.

8. Portincasa P, Krawczyk M, Smyk W, et al. COVID-19 and non-alcoholic fatty liver disease: Two intersecting pandemics. Eur. J. Clin. Invest. 2020;50(10):e13338. doi:10.1111/eci.13338.

9. Lighter J, Phillips M, Hochman S, et al. Obesity in Patients Younger Than 60 Years Is a Risk Factor for COVID-19 Hospital Admission. Clin Infect Dis. 2020;71(15):896-7. doi:10.1093/cid/ciaa415.

10. Kimura LF, Sant’Anna MB, Andrade SA, et al. COVID-19 induces proatherogenic alterations in moderate to severe non-comorbid patients: A single-center observational study. Blood Cells Mol Dis. 2021;92:102604. doi:10.1016/j.bcmd.2021.102604.

11. Cirstea M, Walley KR, Russell JA, et al. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017;38:289-94. doi:10.1016/j.jcrc.2016.11.041.

12. Hu X, Chen D, Wu L, et al. Declined serum high density lipoprotein cholesterol is associated with the severity of COVID-19 infection. Clin Chim Acta. 2020;510:105-10. doi:10.1016/j.cca.2020.07.015.

13. Masana L, Correig E, Ibarretxe D, et al. Low HDL and high triglycerides predict COVID-19 severity. Scientific Reports. 2021;11(7217):1-9. doi:10.1038/s41598-021-86747-5.


Об авторах

А. А. Карасева
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦИГ СО РАН
Россия

Карасева Александра Александровна — младший научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

Новосибирск



Н. Е. Евдокимова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦИГ СО РАН
Россия

Аспирант, младший научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

Новосибирск



Е. В. Стрюкова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦИГ СО РАН
Россия

Кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник лаборатории генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

Новосибирск



А. Д. Худякова
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦИГ СО РАН
Россия

Кандидат медицинских наук, зав. лабораторией генетических и средовых детерминант жизненного цикла человека

Новосибирск



И. И. Логвиненко
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦИГ СО РАН
Россия

Доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории профилактической медицины, заместитель руководителя по лечебной работе

Новосибирск



Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Карасева А.А., Евдокимова Н.Е., Стрюкова Е.В., Худякова А.Д., Логвиненко И.И. Ассоциации изменений параметров липидного обмена и тяжести перенесенной инфекции COVID-19 у жителей г. Новосибирска. Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):4979. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4979

For citation:


Karaseva A.A., Evdokimova N.E., Stryukova E.V., Khudyakova A.D., Logvinenko I.I. Associations of changes in lipid metabolism parameters and the severity of COVID-19 infection in Novosibirsk residents. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):4979. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4979

Просмотров: 419


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1560-4071 (Print)
ISSN 2618-7620 (Online)