Original Article
Lung Function, Radiological Findings and Biomarkers of Fibrogenesis in a Cohort of COVID-19 Patients Six Months After Hospital DischargeFunción pulmonar, hallazgos radiológicos y biomarcadores de la fibrogénesis en una cohorte de pacientes de COVID-19 seis meses después del alta

https://doi.org/10.1016/j.arbres.2021.08.014Get rights and content

Abstract

Introduction

Impairment in pulmonary function tests and radiological abnormalities are a major concern in COVID-19 survivors. Our aim is to evaluate functional respiratory parameters, changes in chest CT, and correlation with peripheral blood biomarkers involved in lung fibrosis at two and six months after SARS-CoV-2 pneumonia.

Methods

COVID-FIBROTIC (clinicaltrials.gov NCT04409275) is a multicenter prospective observational cohort study aimed to evaluate discharged patients. Pulmonary function tests, circulating serum biomarkers, chest radiography and chest CT were performed at outpatient visits.

Results

In total, 313, aged 61.12 ± 12.26 years, out of 481 included patients were available. The proportion of patients with DLCO < 80% was 54.6% and 47% at 60 and 180 days. Associated factors with diffusion impairment at 6 months were female sex (OR: 2.97, 95%CI 1.74–5.06, p = 0.001), age (OR: 1.03, 95% CI: 1.01–1.05, p = 0.005), and peak RALE score (OR: 1.22, 95% CI 1.06–1.40, p = 0.005). Patients with altered lung diffusion showed higher levels of MMP-7 (11.54 ± 8.96 vs 6.71 ± 4.25, p = 0.001), and periostin (1.11 ± 0.07 vs 0.84 ± 0.40, p = 0.001). 226 patients underwent CT scan, of whom 149 (66%) had radiological sequelae of COVID-19. In severe patients, 68.35% had ground glass opacities and 38.46% had parenchymal bands. Early fibrotic changes were associated with higher levels of MMP7 (13.20 ± 9.20 vs 7.92 ± 6.32, p = 0.001), MMP1 (10.40 ± 8.21 vs 6.97 ± 8.89, p = 0.023), and periostin (1.36 ± 0.93 vs 0.87 ± 0.39, p = 0.001).

Conclusion

Almost half of patients with moderate or severe COVID-19 pneumonia had impaired pulmonary diffusion six months after discharge. Severe patients showed fibrotic lesions in CT scan and elevated serum biomarkers involved in pulmonary fibrosis.

Resumen

Introducción

El deterioro de la función pulmonar en las pruebas correspondientes y las alteraciones radiológicas son las preocupaciones principales en los supervivientes de la COVID-19. Nuestro objetivo fue evaluar los parámetros de la función respiratoria, los cambios en la TC de tórax y la correlación con los biomarcadores en sangre periférica involucrados en la fibrosis pulmonar a los 2 y a los 6 meses tras la neumonía por SARS-CoV-2.

Métodos

El ensayo COVID-FIBROTIC (clinicaltrials.gov NCT04409275) es un estudio de cohortes multicéntrico, prospectivo y observacional cuyo objetivo fue evaluar los pacientes dados de alta. Se realizaron pruebas de función pulmonar, detección de biomarcadores en plasma circulante y radiografía y TC de tórax durante las visitas ambulatorias.

Resultados

En total 313 pacientes, de 61,12 ± 12,26 años, de los 481 incluidos estuvieron disponibles.

La proporción de pacientes con DLCO < 80% fue del 54,6 y del 47% a los 60 y 180 días.

Los factores que se asociaron a la alteración de la difusión a los 6 meses fueron el sexo femenino (OR: 2,97; IC del 95%: 1,74-5,06; p = 0,001), la edad (OR: 1,03; IC del 95%: 1,01-1,05; p = 0,005) y la puntuación RALE más alta (OR: 1,22; IC del 95%: 1,06-1,40; p = 0,005). Los pacientes con alteración de la difusión pulmonar mostraron niveles más altos de MMP-7 (11,54 ± 8,96 frente a 6,71 ± 4,25; p = 0,001) y periostina (1,11 ± 0.07 frente a 0,84 ± 0,40; p = 0,001). Se le realizó una TC a 226 pacientes de los cuales 149 (66%) presentaban secuelas radiológicas de la COVID-19. En los pacientes graves, el 68,35% mostraban opacidades en vidrio esmerilado y el 38,46%, bandas parenquimatosas. Los cambios fibróticos tempranos se asociaron a niveles más altos de MMP7 (13,20 ± 9,20 frente a 7,92 ± 6,32; p = 0,001), MMP1 (10,40 ± 8,21 frente a 6,97 ± 8,89; p = 0,023), y periostina (1,36 ± 0,93 frente a 0,87 ± 0,39; p = 0,001).

Conclusión

Casi la mitad de los pacientes con neumonía moderada o grave por COVID-19 presentaba alteración de la difusión pulmonar 6 meses después del alta. Los pacientes graves mostraban lesiones fibróticas en laTC y un aumento de los biomarcadores séricos relacionados con la fibrosis pulmonar.

Abbreviations

6-MWT
6 minute-walk test
ARDS
acute respiratory distress syndrome
BMI
body mass index
COPD
chronic obstructive pulmonary disease
COVID-19
coronavirus disease 2019
CT
computed tomography
DLCO
diffusing capacity for carbon monoxide
GGO
ground-glass opacity
HFNC
high flow nasal cannula oxygen
ILD
interstitial lung disease
IMV
mechanical ventilation
MMP
matrix metalloproteinases
mMRC
modified British Medical Research Council
NIV
non-invasive ventilation
RALE
radiographic assessment of lung edema
RT-PCR
reverse transcriptase-polymerase chain reaction
SARS
severe acute respiratory syndrome
SARS-CoV-2
severe acute respiratory syndrome coronavirus 2
sEGFR
soluble epidermal growth factor receptor
VEGF
vascular endothelial growth factor

Keywords

COVID-19 sequelae
Fibrotic changes
Lung diffusion
Serum biomarkers
Interstitial lung disease
Chest CT

Palabras clave

Secuelas por COVID-19
Cambios fibróticos
Difusión pulmonar
Biomarcadores séricos
Enfermedad pulmonar intersticial
TC torácica

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