Клинический анализ воспалительных заболеваний поверхности глаза после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции и эффективность их лечения иммуномодулятором Имунофан

    

    Актуальность

    Последние три года характеризуются появлением в структуре инфекционной патологии человека во всем мире новой короновирусной инфекции SARS-CoV-2, основным путем заражения которой является воздушно-капельный [1]. Однако некоторые исследователи выявили у 16,7–36 % заболевших SARS-CoV-2 инфекцию в слезной жидкости, и обращают внимание на тот факт, что конъюнктивальная полость может являться источником заражения [2, 3].

    В научной литературе широко обсуждается молекулярный механизм возникновения SARS-CoV-2 инфекции, в реализации которого участвует каскад токсико-метаболических реакций, возникающих после связывания белка вируса с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (АПФ2) клеточных мембран [3]. Последний присутствует в клетках роговицы, конъюнктивы и сетчатки глаза. Патофизиологическая общность медиаторов иммунитета, воспаления и гемостаза при любых инфекционных болезнях организма (вирусных, бактериальных) не исключает активного участия иммунных факторов в развитии глазного воспаления при SARS-CoV-2 инфекции.

    Несмотря на большой клинический интерес, посвященный SARS-CoV-2, изменения органа зрения при данной инфекции и роль иммунных нарушений в их возникновении пока еще немногочисленны и нуждаются в дальнейшем изучении. Кроме того, для оптимизации лечения постковидной глазной патологии актуальным остается поиск эффективных лекарственных средств, блокирующих иммунные механизмы воспаления.

    В последние годы из арсенала лекарственных средств, благоприятно воздействующих на воспалительный процесс глаз, инициированный любыми вирусными и бактериальными инфекциями, заслуживает внимания иммуномодулятор Имунофан, который, помимо способности регулировать функции иммунной системы, обладает противовоспалительным, антиоксидантным, детоксикационным действием, необходимыми для купирования любого органного воспаления, в том числе и глазного [4–6]. Его назначение возможно в комбинации с противовоспалительными препаратами стероидного и нестероидного ряда.

    Цель

    Представить клиническую информацию по результатам собственных наблюдений воспалительных заболеваний поверхности глаза после перенесенной SARSCoV-2 инфекции и эффективности их комплексного лечения, включающего отечественный регуляторный пептид Имунофан.

    Материал и методы

    Под наблюдением находились 19 пациентов (38 глаз) – 12 женщин и 7 мужчин в возрасте от 22 до 57 лет. Клинически на момент обращения у всех пациентов присутствовали роговичный синдром и покраснение глаз. Из анамнеза установлено, что первые глазные симптомы заболевания появились на 2–5 день после окончания стандартного стационарного (13 чел), либо амбулаторного лечения (6 чел) по поводу SARS-CoV-2. По общесоматическому статусу на момент обращения к офтальмологу все пациенты были признаны здоровыми и при выписке имели отрицательные тесты на SARS-CoV-2. Результаты лабораторных исследований эпителия конъюнктивы, содержимого конъюнктивальной полости и слезной жидкости на наличие SARSCoV-2 и других инфекций (вирусных, бактериальных и грибковых) у всех 19 человек также были отрицательными.

    Стандартное лечение пациентов включало инстилляции местно: антисептика Окомистин 0,01 % раствор, нестероидные и стероидные противовоспалительные лекарственные средства – Дикло-Ф 0,1 % и Дексаметазон 0,1 % растворы; для улучшения эпителизации роговицы – 0,25 % раствор Дерината, Корнерегель; с десенсебилизирующей целью – электрофорез через прокладку с 3 % раствором хлорида кальция. Десять пациентов, получавших данное лечение, составили контрольную группу наблюдения. Остальные девять пациентов, в лечении которых, помимо стандартной схемы, использовали парабульбарные инъекции Имунофана (50 мкг через день в количестве 10 инъекций), составили основную группу наблюдения. Результаты лечения оценивали по динамике исчезновения симптомов воспаления (гиперемия, роговичный синдром, дефекты эпителия и инфильтраты роговицы, фолликулы, геморрагии и периваскулярный отек конъюнктивы), на основании которых рассчитывали суммарный индекс воспаления (СИВ) в баллах (0 – отсутствие признака, 1 – легкая степень выраженности, 2 – умеренная степень, 3 – резко выраженная). Признаки СИВ: 1) гиперемия; 2) роговичный синдром; 3) дефекты роговицы; 4) инфильтраты роговицы; 5) фолликулы конъюнктивы; 6) геморрагии конъюнктивы; 7) периваскулярный отек конъюнктивы. Полученные результаты оценивали через 5, 7, 10 и 20 суток лечения.

    До лечения с целью обоснования патогенетической целесообразности введения

    Имунофана проводили иммунологический мониторинг: в сыворотке крови на проточном лазерном цитометре определяли содержание Т-ЛФ: СД3+, СД4+, СД8+ клеток, рассчитывали иммунорегуляторный индекс (ИРИ) как отношение СД4+/СД8+, позволяющий объективно оценивать направленность иммунных нарушений. Полученные результаты сравнивали с референсными значениями.

    Результаты и обсуждение

    В таблице 1 представлены клинические формы воспалительного процесса поверхности глаза и его выраженность по данным СИВ, диагностированные у пациентов после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции при первичном обследовании у офтальмолога.

    Данные таблицы 1 показывают, что во всех случаях воспаление поверхности глаза носило двусторонний характер. У всех пациентов выявляли роговичный синдром с жалобами на покраснение глаз, слезотечение, светобоязнь, блефароспазм.

    Преобладающими клиническими формами заболевания явились эпителиальный кератит (57,9 %) и кератоконъюнктивит (26,3 %). При биомикроскопии у данных пациентов определялись: отек эпителия, точечные серые инфильтраты и эрозии по всей поверхности роговицы. Дополнительно (5 чел) определялись мелкие фолликулы в конъюнктивальных сводах. В числе редких форм воспаления поверхности глаза при SARS-CoV-2 инфекции нами были диагностированы: изолированный фолликулярный конъюнктивит (10,5 %) и эписклерит (5,3 %). Характерными для всех 19 пациентов являлись мелкие геморрагии и периваскулярный отек конъюнктивы.

    Результаты иммунологического мониторинга сыворотки крови показали, что у всех пациентов имели место изменения ИРИ, обусловленные дисбалансом соотношения Т4+/Т8+. При этом у 14 пациентов диагностировали снижение значения ИРИ до 1,2 ± 0,4 (при норме 1,9 ± 0,3), что указывало на наличие у них иммунодефицитного состояния. У 5 пациентов наблюдали повышение ИРИ до 2,65 ± 0,2, которое расценивается как системное аутоиммунное расстройство. Взаимосвязь ИРИ с клиническими формами глазного воспаления нами не установлена. Однако, полученные индивидуальные показатели ИРИ имели большое клиническое значение, обосновывая целесообразность применения иммуномодуляторов в патогенетическом лечении этой категории пациентов.

    В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний глаз предлагается достаточно большой спектр иммуномодулирующих препаратов. Среди них особое внимание заслуживает регуляторный пептид Имунофан – аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин, способствующий восстановлению нарушенных показателей клеточного и гуморального иммунитета [6].

    Результаты применения Имунофана в лечении воспаления поверхности глаза после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции по динамике СИВ представлены в табл. 2.

    Данные таблицы 2 показывают, что проведение комплексной терапии, включающей препарат Имунофан, привело к значительному уменьшению симптомов воспаления к 7–10-му дню лечения. Сроки полного купирования воспалительного процесса по данным СИВ у пациентов основной группы составили 15,0 ± 2,2 суток от момента лечения. В контрольной группе к этому периоду наблюдения сохранялись еще клинические признаки глазного воспаления (2,05±0,5 баллов).

    Заключение

    Среди клинических форм воспаления поверхности глаза после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции преобладают эпителиальный кератит и кератоконьюнктивит (84,2 %), реже встречаются изолированные фолликулярный конъюнктивит (10,5 %) и эписклерит (5,3 %).

    Развитие постковидного воспаления поверхности глаза наблюдается на фоне изменений ИРИ: у 73,6 % больных по типу вторичной иммунной недостаточности, у 26,4 % – по типу аутоиммунных расстройств.

    Включение в стандартную схему лечения постковидного воспаления поверхности глаза парабульбарных инъекций иммуномодулятора Имунофан способствует, по данным СИВ, сокращению в 2 раза сроков его купирования.

    Полученные результаты подтверждают патогенетическую целесообразность использования Имунофана в комплексном лечении пациентов с воспалительным процессом поверхности глаз после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции.